长期COVID隐藏的代价：运动后不适如何影响骨骼肌？

　　在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，研究人员调查了2019年长冠状病毒病(COVID-19)患者运动后不适(PEM)的病理生理学，重点关注骨骼肌变化、运动能力、代谢紊乱和组织改变。

　　急性感染的慢性后遗症，如COVID-19急性后后遗症(PASC)或长期COVID，严重影响全球数百万人。这些情况与多种症状相关，包括运动耐受性降低和PEM。

　　长期COVID中出现这些症状的理论包括线粒体功能障碍、淀粉样蛋白沉积和全身炎症。然而，要充分了解新冠肺炎复杂的病理生理机制，并针对其多样的衰弱症状开发有效的治疗方法，还需要进一步的研究。

　　本研究由阿姆斯特丹大学医学中心(UMC)和阿姆斯特丹自由大学的行为和运动科学学院进行。参与者包括长期COVID患者和健康对照者，前者根据特定标准进行诊断，包括PEM。

　　有可能影响结果的既往疾病的参与者被排除在研究之外。相关医学伦理委员会根据赫尔辛基准则审查并批准了研究方案。

　　研究方法包括在两周内进行四次访问，在此期间，参与者接受最大增量斜坡运动测试以诱导PEM。除了每次访问时获得静脉血样本外，还在运动前后进行了骨骼肌活检。近红外光谱(NIRS)用于评估肌肉内的氧合和饱和程度，参与者在此期间每天佩戴加速计来测量身体活动水平。

　　采用渗透性纤维呼吸法评估骨骼肌线粒体功能。免疫组织化学还用于评估肌纤维形态，淀粉样蛋白沉积物的存在和病理征象。

　　采用免疫荧光染色法研究纤维类型、组成和大小。并用Ulex Europaeus凝集素1 (UEA-1)染色检测琥珀酸脱氢酶(SDH)活性和毛细化程度。肌肉活检也进行了染色，以确定肌肉细胞中是否存在严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。

　　对骨骼肌活检和静脉血样本进行了关键极性代谢物的代谢组学分析。这是通过测量静脉血样本中的激素浓度和线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)来补充的。

　　在长期COVID患者中观察到运动能力显著降低，这与心血管系统无关，但与运动期间呼吸功能较差和周围骨骼肌损伤有关。这些患者有较低的最大氧脉冲、气体交换阈值和外周氧提取，表明骨骼肌问题。没有证据表明亚最大努力会影响这些结果，因为参与者在吸氧方面达到平台的比例在各组之间相似。

　　在剧烈运动后表现出较高肌肉疼痛、疲劳和认知症状的长期COVID患者中，PEM的进展也被评估。值得注意的是，尽管每个研究参与者的运动能力不同，但这种情况还是发生了。

　　我们探索了代谢和线粒体功能障碍，以确定它们可能参与这种情况。为此，我们发现这些功能障碍与PEM的病理生理有关。

　　长冠状病毒患者中含有淀粉样蛋白的沉积物浓度较高，但不位于毛细血管或淋巴管中，因此否定了血管阻塞导致组织缺氧的潜在作用。运动后不适导致这些沉积物在肌肉内积累增加的机制尚不清楚。

　　更大比例的长COVID患者表现出小萎缩纤维和骨骼肌局灶性坏死，运动后加剧，从而表明组织损伤加剧。尽管如此，在长COVID患者中，甚至在诱发PEM之前，骨骼肌再生的迹象更为明显，这表明运动诱导的肌肉损伤和再生与PEM的病理生理密切相关。

　　长期COVID - 19 PEM患者的代谢和线粒体功能障碍恶化，这表明氧化磷酸化能力降低，SDH活性降低。还观察到糖酵解相关代谢物水平较高，嘌呤合成和三羧酸循环相关代谢物丰度较低，从而表明这些患者对氧化代谢的依赖性较低。