研究发现YTHDF1通过增强AXL翻译促进心脏纤维化

　　《医学前沿》(Frontiers of Medicine)的一项研究探讨了m6A读取器YTHDF1在心脏纤维化中的作用。心脏纤维化是一种以细胞外基质蛋白过度积累为特征的疾病，导致心脏僵硬和功能受损。

　　心脏纤维化是高血压、心肌梗死、心力衰竭等多种心血管疾病的常见病理过程。

　　该研究的重点是YTHDF1，一种已知与真核信使RNA (mRNA)中普遍存在的内部修饰n6 -甲基腺苷(m6A)结合的蛋白质。m6A修饰涉及到广泛的细胞过程的调控，包括mRNA剪接、转运、翻译和降解。

　　研究表明，YTHDF1通过增强AXL的翻译促进心脏纤维化，AXL是一种已知参与组织修复和纤维化的受体酪氨酸激酶。

　　本研究中进行的实验表明，YTHDF1与AXL mRNA相互作用，导致AXL蛋白水平升高。这种相互作用被证明对心脏成纤维细胞的纤维化反应至关重要，心脏成纤维细胞负责产生心脏细胞外基质。

　　该研究还发现，心肌成纤维细胞中YTHDF1的过度表达导致细胞增殖和胶原合成增强，这是纤维化的标志。

　　对分子机制的进一步研究表明，ythdf1介导的AXL翻译受AXL mRNA的m6A修饰状态的调控。

　　该研究表明，YTHDF1与m6a修饰的AXL mRNA结合，促进其转化为蛋白质，进而促进成纤维细胞活化和胶原蛋白的产生。

　　使用动物模型的体内研究证实了YTHDF1在心脏纤维化中的作用，表明YTHDF1的缺失或抑制导致心脏纤维化减少，提示YTHDF1是一个潜在的治疗靶点。

　　这些发现强调了m6A RNA甲基化途径在心脏纤维化中的重要性，并表明靶向YTHDF1可能是治疗心脏纤维化的一种新策略。

　　该研究还讨论了这些发现对纤维化起重要作用的其他疾病的更广泛意义，如肝硬化、肾纤维化和肺纤维化。了解m6A修饰及其读本如YTHDF1在这些过程中的作用，可能会导致一系列纤维化疾病的新治疗方法的发展。

　　总之，该研究为心脏纤维化的分子机制提供了重要的见解，并确定了YTHDF1是该过程的关键调节因子。通过增强AXL翻译，YTHDF1促进心脏成纤维细胞的激活和随后的纤维化发展。

　　这些发现不仅促进了我们对心脏纤维化发病机制的理解，而且为开发靶向治疗方法提供了潜在的途径，以治疗这种疾病和可能涉及纤维化的其他疾病。

　　更多资料:Han Wu等，m6A阅读器YTHDF1通过增强AXL翻译促进心脏纤维化，Frontiers of Medicine(2024)。DOI: 10.1007/s11684-023-1052-4由高等教育出版社提供引文:研究发现YTHDF1通过增强AXL翻译促进心脏纤维化(2024,8月29日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-08-ythdf1-cardiac-fibrosis-axl.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。