发现肺动脉高压治疗的新靶点

　　印第安纳大学医学院南本德校区的研究人员与圣母大学的同事合作，已经确定了一种新的治疗肺动脉高压的靶点，肺动脉高压是一种影响肺部血管的高血压。他们的研究结果最近发表在《循环研究》杂志上。

　　肺动脉高压是一种复杂且往往致命的疾病，它使心脏比正常情况下更难将血液泵入肺部。虽然肺动脉高压的确切原因尚不清楚，但其特征之一是由细胞过度生长引起的肺血管增厚，也称为血管重塑。

　　该研究的资深作者、印第安纳大学医学院儿科学教授Margaret a . Schwarz医学博士说，肺动脉高压的治疗方法很少，他们通常治疗血管重塑的症状，而不是重塑本身。

　　Schwarz说，她的团队的发现令人兴奋的是发现了一种通过蛋白质SPHK2介导的表观遗传途径，可以减少并可能逆转肺动脉高压的血管重塑。

　　她说:“这是最早发现的可逆转的肺动脉高压机制之一。”“通常情况下，肺动脉高压患者会服用药物来降低肺部血管压力或帮助心脏更好地挤压供血，这两种都是血管重构的症状。我们的研究着眼于这种机制的表观遗传逆转。最终，治疗方法是完全停止血管重塑过程。”

　　施瓦茨说，这个概念类似于癌症治疗。

　　“对于癌症，我们阻止肿瘤生长，而不仅仅是治疗症状，”她说。“血管重塑是一种不同的机制，但我们的想法是，治疗将针对机制而不是症状。”

　　该研究的其他主要发现包括:

　　SPHK2可以驱动pulmo组蛋白H3K9高乙酰化是高血压的发病机制导致肺动脉栓塞动脉平滑肌细胞(PASMC)血管重构。

　　SPHK2缺乏公司肺部减少血管阻力，右心室高血压，远端血管壁厚度。

　　EMAP(内皮细胞nocyte activating polypeptide) II在细胞核SPHK2/S1P表观遗传调控轴的刺激中起关键作用，提示SPHK2和EMAPII的合作可能是表观遗传介导的肺动脉血管PASMC重编程和重塑的主要驱动力连高血压。

　　表示“肺”血管内皮细胞是EMAPII/SPHK2/S1P轴的启动因子，通过组蛋白H3K9的超乙酰化，特异性改变PASMC的乙酰化。

　　施瓦茨说，她的下一步研究包括与圣母大学沃伦药物发现和开发中心主任布莱恩·布莱格合作，进一步探索SPHK2蛋白作为肺动脉高压的治疗靶点。

　　更多资料:A. Dushani C.U. Ranasinghe等，SPHK2/S1P轴改变平滑肌细胞组蛋白乙酰酶促进肺动脉高压，循环研究(2023)。DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322740期刊信息:Circulation Research

　　印第安纳大学提供

　　引用:确定了治疗肺动脉麻痹的新靶点

　　原发性高血压治疗(2023年，11月21日)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-11-pulmonary-hypertension-treatment.html该文档2023年11月22日

　　作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司

　　内容仅供参考之用。