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多巴胺可以改善社会行为的缺陷,可能对神经精神疾病有影响

  

  

  怀孕的压力可能是未来妈妈最不需要的,但这种压力对她未出生的孩子来说是真正的麻烦。这都是因为应激激素(称为糖皮质激素或GCs)会干扰胎儿正常的大脑发育,导致以后生活中的行为和/或情绪问题。尽管存在这种危险,但我们仍远未了解gc的工作原理。但是现在,一个葡萄牙研究小组在老鼠身上进行的研究发现,在出生前,GCs对行为的影响与大脑中与快乐有关的区域的多巴胺(一种大脑信使)含量低有关,而且这是可以治疗的。

  来自米尼奥大学的索尼娅·博尔赫斯和芭芭拉·科英布拉发现,暴露在产前压力下的老鼠出现了情绪和社会行为问题,这与多巴胺水平降低有关,但一旦多巴胺水平恢复正常(这很容易做到),社会问题就会完全恢复。这支持了早期生活创伤对大脑的影响可以逆转的观点。

  这项发表在《神经精神药理学》9月刊上的研究可能对与多巴胺相关的神经精神疾病和早期神经发育问题(如抑郁、焦虑、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症和自闭症)产生影响。Ana jo

  o Rodrigues是这项研究的领导者之一(与Nuno Sousa一起),他警告说,尽管有一些线索表明产前压力可能会影响人类的情绪和社会行为,但我们的工作仍处于非常早期的阶段。我们真正能说的是,”她指出,“多巴胺能够改善社会行为的缺陷,这可能对以社会障碍为特征的疾病有重要意义。”

  虽然GCs介导压力的负面影响,但它们对身体的正常功能也至关重要;从控制免疫系统到帮助胎儿器官成熟,GCs对生命是不可或缺的。事实上,即使产前压力会引发大脑问题,为了使胎儿肺部成熟,仍会常规地给有早产危险的孕妇服用GCs。因此,迫切需要更好地了解gc是如何工作的,以便能够做出更好的关键决策,甚至是依赖于生命的决策

  在即将发表的研究中,博尔赫斯、科英布拉和同事们将仍在子宫内的老鼠暴露在高水平的GCs中(相当于有一个非常紧张的母亲),发现这些动物在以后的生活中会出现抑郁和缺乏动力的迹象,就像之前报道的那样,但令人惊讶的是,他们还发现它们出现了社交障碍。暴露在产前压力下的动物玩耍更少,与其他动物的互动更尴尬,发出的“快乐”叫声也更少(“快乐”和“悲伤”的叫声可以通过它们的声音频率来区分)。

  “因为我们的研究小组之前已经看到,暴露在产前的GCs会影响对奖励和愉悦感(中脑边缘系统)很重要的神经回路。罗德里格斯解释说:“在幼鼠中,打滚和玩耍是最有回报的行为之一,我们想知道问题是否出在多巴胺上,多巴胺是这个系统的关键分子。”

  事实上,研究发现,“产前压力”大鼠的杏仁核和伏隔核(NAc)都缺乏多巴胺,这是中脑边缘系统的区域。

  但值得注意的是,通过简单地向受影响动物的水中添加左旋多巴(多巴胺的一种前体,给予同样缺乏多巴胺的帕金森患者),它们的社交和情感异常消失了,与那些正常怀孕的老鼠没有区别。

  因此,新的研究表明,高GC水平/产前压力会导致社交障碍,以及情绪问题,因为大脑中与快乐感知相关区域的多巴胺水平会降低。而且,一旦这些多巴胺水平得到纠正,问题就会完全消失。

  那么,人类的情况是否也会如此呢?在抑郁症、自闭症和精神分裂症等疾病中,这些疾病的特征是情感和社交能力不足,并且已经与产前压力有关?罗德里格斯警告说:“将这些结果转移到人类身上需要谨慎。这些结果并不意味着左旋多巴是治疗缺乏动力或抑郁的神奇药物,尽管中脑边缘多巴胺系统确实在这些问题中起着关键作用。目前最重要的是,我们开始揭示GCs在特定神经元回路中诱导的分子变化,这将有助于理解其中的一些问题。”

  博尔赫斯和科英布拉的研究最有趣的地方在于,它“把这些点联系起来”——产前压力已经与几种神经系统疾病的发病率增加有关,其中一些与多巴胺的问题有关。例如,自闭症和ADTH等社交障碍在经历产前压力的个体中更为常见。这项新研究揭示了“背后的故事”(或者至少是其中的一个版本)。

  但这项研究还有另一个有趣的结果:当动物的社会行为被测试时,两只“产前压力”大鼠放在一起并没有玩耍,令人惊讶的是,“产前压力”大鼠在正常大鼠面前的互动是非常不同的。这是因为正常的动物会煽动和刺激“压力”大鼠玩耍,直到它做出反应并开始互动。这支持了一种观点,即与其他人的互动可以对恢复产前或早期生活压力对大脑的负面影响产生至关重要的影响。它还揭示了动物之间一种有趣的共情程度,这一观点最近开始受到广泛关注。

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